3月10日，2003网站太阳集团魏華/喻翠雲教授團隊在藥物化學領域國際一流期刊Journal of Medicinal Chemistry（中科院1區，IF：8.039）在線發表了題為“A Clinically Translatable Ternary Platinum (IV) Prodrug for Synergistic Reversing Drug Resistance（2023，DOI: 10.1021/acs.jmedchem.2c01924.）”的研究論文。
能夠克服腫瘤耐藥且具有臨床轉化潛力的新型抗腫瘤制劑的研發仍然是一個巨大挑戰。為此，該團隊基于市售的、經臨床批準的試劑，構建了一種TPP-Pt-acetal-CA小分子前藥，它包括用于生成活性氧（ROS）的肉桂醛單元、誘導線粒體功能障礙的線粒體靶向三苯基磷（TPP）修飾的Pt（IV）單元，兩個功能單元通過酸性pH響應性的乙縮醛鍵連接，該小分子前藥無需添加額外輔料即可在水中自組裝形成穩定的納米粒子TPP-PT-acetal-CA NPs。體内外抗腫瘤實驗表明，TPP-PT-acetal-CA NPs可通過誘導線粒體功能紊亂及腫瘤細胞氧化應激對順鉑耐藥性的A549/DDP細胞産生較強的抑制作用，其對A549/DDP細胞介導的IC50值比順鉑組低約6倍；在A549/DDP荷瘤裸鼠移植瘤模型中，TPP-PT-acetal-CA NPs組展現出最好的抑瘤效果（順鉑組的3.6倍）和最低的毒副作用。該納米自遞送系統制備簡單、可控，具有擴大化生産的潛力，為實現化療增敏提供了新策略，具有重要的科學意義和極大的臨床轉化價值。
論文入選Virtual Special Issue of Journal of Medicinal Chemistry: New Drug Modalities in Medicinal Chemistry, Pharmacology, and Translational Science.
示意圖：線粒體靶向TPP-PT-acetal-CA NPs用于癌症治療。pH和GSH介導了TPP-PT-acetal-CA NPs在腫瘤細胞内的去穩定化，酸性pH觸發了CA的釋放，誘導腫瘤細胞内強氧化應激，GSH誘導順鉑釋放導緻線粒體功能紊亂，二者協同導緻細胞凋亡。
2003网站太阳集团在讀博士生劉映為論文的第一作者，魏華教授和喻翠雲教授為論文的共同通訊作者，2003网站太阳集团為通訊作者單位。該研究得到了2003网站太阳集团科研啟動經費、國家自然科學基金、湖南省自然科學基金優秀青年基金、湖南省自然科學基金基金、湖南省重點研發計劃等項目的支持。
論文鍊接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.2c01924