近日,2003网站太阳集团魏華教授和喻翠雲教授課題組,通過開發了一種具有清除ROS、改善損傷線粒體和促血管生成的多重功能可注射水凝膠,來實現對MI的治療(圖1)。該水凝膠是由聚3-氨基-4-甲氧基苯甲酸(PAMB)和雙氨基縮硫酮(TK-NH2)修飾明膠得到PAMB-G-TK與4-臂-聚乙二醇-琥珀酰亞胺戊二酸酯(4-arm-PEG-SG)在溫和的條件下快速形成所制,它們敏感的縮硫酮鍵交聯位點被用來消耗ROS和解交聯釋放S1P(1-磷酸-鞘氨醇)和SS-31負載的脂質體(S1P/SS-31/Lipo)。S1P/SS-31/Lipo中SS-31作為靶向改善線粒體氧化損傷的多肽抑制劑,S1P作為激活血管生成的信号分子。優化産生的PAMB-G-TK/4-arm-PEG-SG水凝膠表現出心肌樣的機械強度和導電性,并具有ROS觸發的S1P/SS-31/Lipo釋放效果。更重要的是,脂質體釋放負載的SS-31可以靶向受損心肌細胞線粒體内膜的心磷脂,抑制病理性ROS的産生,從而改善線粒體功能。同時,來自脂質體的S1P可以通過激活S1PR1/PI3K/Akt途徑促進内皮細胞的血管生成。在大鼠MI模型中,所開發的水凝膠能清除多餘的ROS,改善線粒體功能障礙,促進血管生成,從而改善心髒功能。該研究首次揭示了通過脂質體和水凝膠的整合,直接靶向受損的心肌細胞線粒體進行反饋調節,以防止病理性ROS的産生和促進血管生成,從而改善心肌活性,更有效地治療MI。
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