喻翠雲/魏華團隊供稿
近年來，在包括圖像引導放射治療技術和适形調強技術等放射治療（RT）技術取得巨大進展的基礎上，RT的精準度得到了巨大的提升，其在腫瘤治療方面的作用和地位也逐漸提升。在臨床癌症治療中，近半數的患者會接受RT或RT與其他治療方式相結合的治療方式。目前，RT已經被認為是治療肺癌、乳腺癌、食管癌、結直腸癌等大多數實體瘤的标準治療之一。一般來說，RT的效果取決于細胞DNA損傷的程度及其累積效應。但由于DNA損傷修複和清除系統的同時存在，放療後細胞往往不能積累足夠的胞漿DNA（cDNA）激活免疫，這也是放療反應率低的主要原因之一。因此，需要一種體系同時抑制DNA損傷修複和cDNA的清除，使DNA損傷累積最大化，激活抗腫瘤免疫。
近日，喻翠雲和魏華教授團隊報道了一種特異性的基于二甲雙胍（MET）的多功能納米複合物CS-MET/siTREX1（CSMT）用于促進cDNA積累，以最大限度地實現放射免疫治療并規避放療抵抗的研究。在本研究中，該納米複合物由雙胍裝飾的CS（CS-MET）作為載體和3'-5'DNA核酸外切酶TREX1 siRNA（siTREX1）作為治療基因組成，通過放大初始DNA損傷信号來增強RT誘導的抗腫瘤免疫效果。
具體來說，CSMT納米複合物不僅通過MET修飾提高了基因轉染效率，而且還顯示出協同治療效果，包括MET對DNA修複的抑制作用和siTREX1對cDNA清除的衰減作用。CSMT納米複合物在Hepa1-6近端/遠端腫瘤模型中顯示出顯著的抗腫瘤作用，對原發腫瘤的腫瘤生長抑制（TGI）值為99.1%，并通過誘導免疫原性細胞死亡（ICD）顯著損害遠端腫瘤生長，促進腫瘤相關中性粒細胞（TAN）極化，并刺激腫瘤特異性記憶T細胞生成。
本研究最近以“A Metformin-Based Multifunctional Nanoplatform as a DNA Damage Amplifier for Maximized Radio-Immunotherapy to Overcome Radiotherapy Resistance”為題發表于ACS Nano（中科院1區）。文章的通訊作者為喻翠雲教授（湖南中醫藥研究院）和魏華教授，碩士研究生何雙燕和博士研究生黃蘊、碩士研究生劉佳為論文的共同第一作者。上述工作得到了國家自然科學基金項目、湖南省自然科學基金項目、湖南省科技創新領軍人才計劃項目、湖南省科技重點發展計劃項目等項目的支助。